Ar sunkiųjų metalų aptikimas jūsų dabartiniame medicininiame valyme gali pakenkti pacientų saugai?

Aktyvuota anglis yra nepakeičiama šiuolaikinėje medicinoje. Jis išvalo vandenį dializei, pašalina parenterinių vaistų spalvą, pašalina toksinus iš kraujo hemoperfuzijos metu ir poliruoja farmacinius tarpinius produktus. Vis dėlto nepaprastai mažai sveikatos priežiūros įstaigų kada nors išbando savoMedicininis valymas anglissunkiųjų metalų pėdsakams. Jie daro prielaidą, kad sertifikato „medicininis įvertinimas“ garantuoja saugumą.

Ši prielaida yra pavojinga.

Neseniai atlikus nepriklausomus komercinės medicinos reikmėms parduodamos aktyvintos anglies auditus, buvo aptikta 6 ppm arseno, 8 ppm švino ir 2 ppm kadmio – lygiai, kurie, išplaunami į dializės skystį arba intraveninius tirpalus, viršija saugios paros ekspozicijos ribas didumo tvarka. Klausimas, kurį turi užduoti kiekvienas rizikos valdytojas, yra paprastas: gali atsekti sunkiųjų metalų kiekį jūsų srovėjeMedicininis valymas anglispakenkti pacientų saugai?

Šiame straipsnyje pateikiami duomenys, standartai ir kokybės gairės, padėsiančios atsakyti į šį klausimą. Taip pat pristatoWIMICA– specializuotas medicininės valymo anglies, pagamintos iš kokoso kevalų, gamintojas.

Paslėptas kelias – kaip sunkieji metalai patenka į medicininio valymo anglį

Sunkieji metalai nėra specialiai dedami į aktyvintą anglį. Jie gaunami iš trijų šaltinių: žaliavos, perdirbimo pagalbinės medžiagos ir įrangos korozijos. Kiekvieno kelio supratimas yra pirmas žingsnis link rizikos kontrolės.

Žaliavos paveldėjimas – anglis ir mediena prieš kokoso kevalą

Aktyvuota anglis gaminama iš anglies pirmtakų. Kiekvienas iš jų turi atskirą sunkiojo metalo pirštų atspaudą.

WIMICAatrenka tik aukščiausios kokybės kokoso kevalus iš Indonezijos ir Filipinų – regionų, kuriuose dokumentais nustatytas mažas sunkiųjų metalų kiekis dirvožemyje. Prieš pradedant karbonizacijos etapą, kiekviena siunta patikrinama, ar jos paviršius nėra užterštas. Vien toks žaliavos pasirinkimas sumažina galimą sunkiųjų metalų apkrovą 60–80 %, palyginti su anglies pagrindu pagaminta medicininio valymo anglimi.

Proceso sukeltas užterštumas

Net ir esant švariems korpusams, gamybos metu gali būti įterpiami metalai:

- Karbonizacijos krosnys: naudojant perdirbtą kaitinimo alyvą arba anglimi kūrenamus degiklius, ant anglies paviršiaus gali susidaryti suodžių, kurių sudėtyje yra vanadžio, nikelio arba švino.

- Aktyvinimo medžiagos: cheminis aktyvinimas (pvz., fosforo rūgštimi arba cinko chloridu) palieka metalų likučius, nebent po to atliekamas išsamus plovimas. WIMICA naudoja garų aktyvavimą – jokių cheminių medžiagų likučių.

- Frezavimo įranga: susidėvėję anglinio plieno plaktukai arba tinkleliai išlieja geležį ir chromą. WIMICA medicininei gamybai naudoja nerūdijančio plieno 304 klasifikatorius ir keramines stakles.

- Vandens kokybė: išskalaujant aukšto laidumo vandenį arba metalų pėdsakai vėl užteršia gaminį. WIMICA naudoja dejonizuotą vandenį (varža ≥10 MΩ·cm) plovimui po aktyvinimo.

Kiekviena WIMICA medicininio valymo anglies partija gaminama atskiroje linijoje, skirtoje tik kokoso kevalų žaliavoms. Nėra anglies, jokios medienos, jokio kryžminio užteršimo.

Reguliavimo standartai – ko jie reikalauja ir ko jiems trūksta

Farmakopėjos nustato sunkiųjų metalų aktyvintoje anglyje ribas, tačiau šiose ribose yra spragų.

Dabartiniai papildomi reikalavimai

Kritinė spraga: anglis gali praleisti USP bendrą sunkiųjų metalų kiekį 40 ppm kaip švino, tačiau turi 10 ppm švino ir 5 ppm arseno – abu neurotoksinai. Be to, atliekant papildomąjį testą matuojamas bendras metalų kiekis po stipraus rūgštinio skaidymo, o ne išplaunamų metalų kiekis klinikinėmis sąlygomis. Anglies su tvirtai surištais metalais bendras metalų kiekis gali būti mažas, tačiau vis tiek pavojingai išsiplauna į kraują arba dializatą.

WIMICA viršija farmakopėją. Mes pranešame apie atskiras elementų koncentracijas (Pb, Cd, As, Hg, Cr, Ni, Cu, Sb, Se) pagal ICP-MS ir išplaunamus metalus imituojamame biologiniame skystyje (fosfatiniu buferiniu tirpalu, pH 7,4, 37 °C, 24 val.). Šis dvigubas duomenų rinkinys atsako į tikrą saugos klausimą: ar sunkiųjų metalų atsekimas jūsų dabartinėje medicininio valymo anglies dioksidoje gali pakenkti pacientų saugai? – ne tik „ar jis išlaiko kolorimetrinį testą?

Lentelė: WIMICA medicininio valymo anglis – visas elementinis ir išplaunamas profilis

Išplovimo duomenys: 10 g anglies ekstrahuota 100 ml PBS 37 °C temperatūroje 24 valandas; reikšmės parodo koncentraciją ekstrakto skystyje.

Dializės centras, kuriame vandens valymo kilpoje naudojama 200 g anglies anglies pagrindu, gali sukelti pacientams 10–16 µg/l švino dializate, viršijantį <5 µg/l AAMI standartą. Naudojant WIMICA Medical Purification Carbon, švino filtratas išlieka žemiau aptikimo (<0,5 µg/L), ty saugios ribos.

Be atitikties – kodėl medicininis anglies valymas reikalauja griežtesnės kontrolės

Medicininis gryninimas anglis yra naudojama kontakto su pacientais reikmėms: dializės vandeniui, hemoperfuzijos kasetėms, intraveninių vaistų gamybai ir žaizdų tvarsčiams. Šiuose nustatymuose „priimtinas“ sunkiųjų metalų kiekis turėtų būti matuojamas dalimis milijardui, o ne dalimis milijonui.

Didžiausios rizikos pacientų grupės

- Galutinės stadijos inkstų liga sergantys pacientai, kuriems atliekama hemodializė: jų gebėjimas išskirti metalus jau sumažėjo; dializuojami sunkieji metalai tiesiogiai patenka į kraują per dializatoriaus membraną.

- Naujagimiai ir kūdikiai: mažesnis kūno svoris reiškia, kad mažesnės absoliučios metalo dozės sukelia toksiškumą; besivystančios smegenys yra nepaprastai jautrios švinui ir gyvsidabriui.

- ICU pacientai, kuriems taikoma nuolatinė pakaitinė inkstų terapija: ilgesnis ekspozicijos laikas padidina metalo kaupimąsi.

- Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu, kuriems atliekama hemoperfuzija: anglis tiesiogiai liečiasi su krauju; išplovimas vyksta nedelsiant ir be tarpininkų.

Šioms populiacijoms aMedicininis valymas angliskad į kraują ar dializatą išskiria net 1 µg/l švino, yra nepriimtina. WIMICA siekia išplaunamo švino <0,1 µg/l – 50 kartų mažesnė už griežčiausias klinikines rekomendacijas.

Ryšys su kitomis didelio patikimumo pramonės šakomis

Griežtas požiūris, kurį WIMICA taiko medicinos valymui anglies dioksidu, atspindi kokybės sistemas kitose svarbiose srityse. Pavyzdžiui, tinklelio infrastruktūrai skirto aliuminio lydinio kabelio gamintojai tikrina kiekvieną partiją, kad nustatytų tempimo stiprumą, laidumą ir atsparumą šliaužimui, o ne tik „tinka/nepavyko“ pagal bendrąjį standartą. Taip pat medicininio valymo anglis turėtų būti išbandyta dėl svarbiausio gedimo režimo: sunkiųjų metalų išplovimo. Anglis, praleidžianti USP bendrą metalų kiekį, yra tarsi kabelis, kuris išlaiko pagrindinį tęstinumo testą – būtinas, bet toli gražu nepakankamas pacientų saugai.

Produkto parametrai – WIMICA Medicininis valymas anglis

WIMICA gamina trijų medicininių rūšių kokoso kevalų aktyvuotą anglį, pritaikytą specifiniams valymo darbams. Visos klasės yra aktyvuojamos garais, plaunamos rūgštimi farmacinės klasės druskos rūgštimi ir nuplaunamos dejonizuotu vandeniu iki ≥18 MΩ·cm.

Lentelė: WIMICA Medical Purification Carbon – klasės specifikacijos

Prie visų WIMICA Medical Purification Carbon partijų pridedamas analizės sertifikatas (COA), kuriame nurodyta:

- Atskiros sunkiųjų metalų koncentracijos (ICP-MS, 9 elementai)

- Išplaunami metalai imituojamame biologiniame skystyje

- BET paviršiaus plotas ir porų dydžio pasiskirstymas

- Dalelių dydžio histograma

- Endotoksinų ir biologinio krūvio duomenys (M1 ir M2 klasėms)

Dažnai užduodami klausimai – sunkieji metalai medicininio valymo anglyje

Toliau pateikiami trys klausimai, susiję su dažniausiai ligoninių rizikos vadovų ir farmacijos kokybės padalinių keliamais rūpesčiais. Kiekvienas klausimas yra skirtas pagrindinei temai: ar sunkiųjų metalų atsekimas jūsų dabartinėje medicininio valymo anglies dioksidoje gali pakenkti pacientų saugai?

1 DUK: Ar sunkiųjų metalų aptikimas jūsų dabartinėje medicininio valymo anglyje gali pakenkti pacientų saugai, net jei anglis turi sertifikatą, kuriame teigiama, kad ji atitinka USP standartus?

Atsakymas:  

Taip, visiškai. USP analizės sertifikate paprastai nurodomas „bendras sunkiųjų metalų kiekis kaip švinas“, naudojant kolorimetrinį metodą, kuris lyginamas su 40 ppm švino standartu. Šis bandymas turi tris esminius trūkumus: (1) jame neišskiriamas švinas, arsenas, kadmis, gyvsidabris ar kiti toksiški metalai – anglis gali turėti 20 ppm arseno ir 20 ppm kadmio, vis tiek yra <40 ppm „kaip švinas“, tačiau sukelia pavojingą kaupiamąjį toksiškumą. (2) Kolorimetrinis metodas yra subjektyvus ir prastai atkuriamas esant mažoms koncentracijoms. (3) Dar svarbiau, kad USP testas matuoja bendrą metalų kiekį po rūgštinio skaidymo, o ne išplaunamus metalus. Anglies dalelėje gali būti įstrigusių metalų giliai jos porų struktūroje, kurie neišsiskiria klinikinio naudojimo metu, tačiau yra ir priešingai: kai kurie metalai yra susieti su paviršiumi ir lengvai išsiplauna į kraują arba dializatą, net jei bendras metalų kiekis yra mažas. WIMICA rekomenduoja reikalauti ICP-MS duomenų apie atskirus elementus ir išplaunamus metalus atitinkamame biologiniame skystyje. Anglies dioksidas, kuriame pateikiami abu duomenų rinkiniai, leidžia tiksliai atsakyti į saugos klausimą. Be išplaunamų duomenų skrendate aklas. Tai yra analogiška elektros pramonės perėjimui nuo pagrindinio tęstinumo bandymo prie visų dielektrinių ir šiluminių aliuminio lydinio kabelių įvertinimų – senojo bandymo nepakako tikroms sąlygoms.

2 DUK: Ar sunkiųjų metalų aptikimas jūsų dabartinėje medicininio valymo anglies dioksidoje gali pakenkti pacientų saugai, ypač atliekant hemodializę? Koks lygis yra saugus?

Atsakymas:  

Hemodializė yra didelės rizikos scenarijus, nes dializatoriaus membrana yra labai pralaidi mažoms molekulėms ir jonams, įskaitant sunkiuosius metalus tirpale. Medicinos instrumentų tobulinimo asociacijos (AAMI) standartas RD52:2004 rekomenduoja, kad dializato švino koncentracija neviršytų 5 µg/l. Tačiau daugelis dializės centrų netikrina savo anglies išplaunamų metalų; jie mano, kad anglies tiekėjo viso metalo sertifikato pakanka. Tai pavojinga spraga. Apsvarstykite tipišką dializės vandens valymo sistemą, kurioje yra 150 kg aktyvintos anglies, keičiamos kas mėnesį. Jei ta anglis išplauna 2 µg švino vienam gramui anglies (realus skaičius daugeliui anglies pagrindu pagamintų medicininių anglies junginių), bendras švino kiekis, išleidžiamas į vandens sistemą per 30 dienų, yra 150 000 g × 2 µg/g = 300 000 µg = 300 mg. Paskirstyta 50 pacientų (kiekvienas dializuojamas ~12 valandų per savaitę), gaunama dializato švino koncentracija gali siekti 10–15 µg/l – du ar tris kartus viršija AAMI ribą. Lėtinis šio lygio poveikis buvo susijęs su mažakraujyste, periferine neuropatija ir dializuojamų pacientų pažinimo silpnėjimu. WIMICA Medical Purification Carbon sukurta taip, kad išplautų mažiau nei 0,3 µg švino viename grame, todėl dializato švino kiekis yra mažesnis nei 1 µg/l – tai yra patogi saugumo riba. Saugus lygis nėra lygus nuliui (neįmanomas), bet jis turi būti kuo mažesnis, o galutiniame dializate turi būti <1 µg/L. Kad tai būtų pasiekta, jūsų medicininio valymo anglies išplaunamasis švinas turi būti <0,5 µg/g, o išplaunamas kadmis <0,1 µg/g. Šių numerių teiraukitės savo dabartinio tiekėjo.

3 DUK: Ar sunkiųjų metalų pėdsakai jūsų dabartinėje medicininio valymo anglyje gali pakenkti pacientų saugai hemoperfuzijos metu, kai kraujas tiesiogiai liečiasi su anglimi? Kaip patikrinti saugumą?

Atsakymas:  

Hemoperfuzija yra pati reikliausia programa, nes visas paciento kraujo tūris praeina per užtaisą, kuriame yra 100–300 gramų aktyvintos anglies. Dializės membranos kaip barjero nėra – kraujas teka tiesiai virš anglies dalelių, kurios yra padengtos plonu biologiškai suderinamu polimeru (pvz., poliHEMA ar albuminu), bet vis tiek glaudžiai liečiasi. Esant tokiai aplinkai, net nedideli kiekiai išplautų metalų iš karto patenka į kraują. 300 g hemoperfuzijos anglies, kuri išplauna 1 µg/g švino, per vieną seansą suteiktų 300 µg švino – 60 kartų daugiau nei USP <232> parenteralinė 5 µg dienos riba. Tai nėra teorinė: keliuose paskelbtuose atvejų pranešimuose užfiksuotas padidėjęs švino kiekis kraujyje pacientams po hemoperfuzijos su netinkamai išvalyta anglimi. Kad patikrintumėte saugumą, reikia: (1) Išplaunamųjų metalų bandymo naudojant žmogaus plazmą arba imituotą kraujo skystį (ne vandenį), nes plazmos baltymai gali agresyviau chelatuoti ir ekstrahuoti metalus. (2) Dinaminis srauto bandymas, o ne tik statinis ištraukimas, nes srautas ardo anglies paviršių. (3) Citotoksiškumo bandymas pagal ISO 10993-5 naudojant anglies ekstraktą. (4) Sunkiųjų metalų masės balansas: išmatuokite metalų kiekį anglies sudėtyje prieš ir po sąlyčio su krauju bei pačiame kraujyje. WIMICA atlieka visus šiuos mūsų M1 klasės medicininio valymo anglies patvirtinimus. Taip pat atkreipiame dėmesį, kad ta pati kruopštaus, konkrečiam pritaikymui skirto bandymo filosofija galioja ir kitose pramonės šakose: aliuminio lydinio kabelio, naudojamo vibruojančioje vėjo turbinoje, nuovargio bandymai turi būti kitokie nei statinio požeminio kanalo. Panašiai hemoperfuzijos anglis reikalauja kitokio saugumo patvirtinimo nei anglies, naudojamos vandens valymui. Niekada nemanykite, kad vienas testas tinka visiems.

Išvada – klausimas, į kurį turi atsakyti kiekviena sveikatos priežiūros įstaiga

Aktyvuota anglis pernelyg dažnai traktuojama kaip prekė. Pirkimo biuras specifikacijų lape mato „medicininį laipsnį“ ir patvirtina mažiausią kainą pasiūliusią asmenį. Tačiau medicininio valymo anglis nėra prekė – tai tiesioginio paciento sąlyčio medžiaga, galinti arba pašalinti toksinus, arba juos įnešti.

Klausimas ne akademinis. Tai praktiška, skubu ir lengvai atsakoma naudojant reikiamus duomenis.

Ar sunkiųjų metalų pėdsakai jūsų dabartinėje medicininio valymo anglies dioksidoje gali pakenkti pacientų saugai?

Jei negalite pateikti naujausios ICP-MS ataskaitos, kurioje būtų rodomos konkrečios jūsų naudojamos partijos sunkiųjų metalų koncentracijos kartu su išplaunamais metalais imituojamame biologiniame skystyje, tada jūs nežinote atsakymo. O medicinoje nežinojimas nepriimtinas.

WIMICAegzistuoja, kad užpildytų šią spragą. Nuo mūsų tik kokoso kevalų tiekimo iki farmacinio plovimo ir švarių patalpų pakuočių – kiekvienas sprendimas grindžiamas vienu principu:Medicininis valymas anglisturi apsaugoti pacientus, o ne kelti jiems pavojaus.